Trois destins, trois personnages, Jean, René, Janine, venus de milieux sociaux et culturels très différents, mais tous décidés à "réussir". Nous les suivons, tant au présent qu'au passé, dans leur vie, leurs amours, leurs échecs... Inspiré des théorie du professeur Laborit sur le comportement humain, "Mon Oncle d'Amérique" n'en n'est pas pour autant une sèche illustration. Bien au contraire, ce film magnifique d'Alain Resnais est une oeuvre empreinte de lyrisme et d'émotion.