À Prague, Mortimer tente de déchiffrer l'un des trois manuscrits du Grand Livre de l'alchimiste Nicolas Flamel dont a hérité la fille d'un de ses confères. Selon la légende, l'auteur y révèlerait le secret de la transmutation du plomb en or et celui de l'immortalité. Blake rejoint son ami pour chercher les deux parties manquantes de cet ouvrage inestimable qu'Olrik convoite à des fins très personnelles…